Патогенез ГЦУ состоит в том, что генетический блок фермента (-цистатионинсинтазы повышает метаболизм метионина в цистин.

Вследствие этого получается промежуточный продукт - гомоцистин, большая молекула которого повреждает эндотелий сосудов и приводит к накоплению тромбоцитов в местах повреждений.

Активация фактора Хагемана приводит к нарушению образования тромбов в сосудах разного колибра почек, печени, мозга. Снижение уровня цистатионина приводит к метаболическому поражению ЦНС. Вместе с тем усиливается синтез сульфатированных протеогликанов, что вызывает вторичные нарушения соединительной ткани, которые сопровождаются повреждениями сердечно-сосудистой системы, зрения и костной системы (схема 2).

Схема 2

ГЦУ - фактор риска инсультов и инфарктов в любом возрасте, умственной отсталости, шизофрении, ФПН и перинатальних энцефалопатий. Именно поэтому селективный скрининг ГЦУ может избавить от тяжелой патологии.

Селективный скрининг ГЦУ

• больные со скелетными аномалиями;

• - с поражениями глаз;

• - с кардиоваскулярной патологией;

• - с цереброваскулярной патологией;

• - с УО;

• - с шизофренией;

• - тромбозами и тромбоэмболиями;

• - острыми панкреатитами;

• - семьи, которые отягощены атеросклерозом.

Осложнение во время беременности

• Спонтанные выкидыши

• Преждевременные роды

• Интранатальные тромбозы сосудов головного мозга

• Илиофеморальный тромбоз

• Послеродовые психозы

• Опасность сосудистых осложнений при применении противозачаточных средств

ГЦУ хорошо лечится витаминами В6 (пиридоксинзазависимые формы) или диетотерапией (пиридоксиннезависимые формы)

Лечение витамином В6" эффективно при:

• Гомоцистинурии.

• Оксалурии.

• Цистатионинурии.

• Судорогах вследствие недостаточности пиридоксина (возможен дефицит глутаматдекарбоксилазы).

Синдром внезапной смерти грудных детей (СВСГД) за последние годы изучается с позиции генной обусловленности. Установлены причины этой патологии, хотя некоторые из них дискуссионные. Вместе с тем, нельзя не отметить, что именно болезни обмена веществ имеют прерогативу среди причин СВСГД.

Причины синдрома внезапной смерти

• Нарушение окисления жирных кислот.

• Ацидемии, обусловленные органическими кислотами,

• Нарушение метаболизма альдостерона и глюкокортикоидов.

Наследственные болезни имеют отношение и к тромбоцитопении у новорожденных Это требует своевременной дифференциальной диагностики.

Тромбоцитопения у новорожденных

Причины тромбоцитопений, обусловленных повышенным разрушением тромбоцитов

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у матери

• Изоиммунная тромбоцитопения

• Инфекции

• ДВС-синдром

• Применение лекарств

• Массивный локализованный тромбоз

• Критическое состояние у новорожденных

• Гигантские гемангиомы

• Красная волчанка у матери

Причины тромбоцитопений, обусловленные угнетением синтеза тромбоцитов

• Врожденная амегакариоцитарная гипоплазия (например, TAR-синдром)

• Замещение костного мозга

• Панцитопения (например, анемия Фанкони, трисомия 13 и 18)

Неясные механизмы

• Врожденные нарушения метаболизма

• Врожденный тиреотоксикоз

Потенциальные осложнения для матери и грудного ребенка несут на себе соединительнотканные дисплазии

Осложнение беременности при соединительнотканных дисплазиях

• Преждевременное излитие околоплодных вод;

• стремительные роды;

• высокая вероятность родового травматизма плода;

• разрывы матки, шейки, влагалища, промежности;

• профузное кровотечение во втором и третьем периодах родов;

• варикозное расширение вен нижних конечностей, половых органов, матки;

• выпадание вагины, матки;

• не совмещение тканей во время операций;

• расхождение симфиза;

• рождение недоношенных детей в связи с хрупкостью околоплодных оболочек;

• врожденный вывих тазобедренных суставов;

• псевдопарез плечевого пояса;

• трудности при перевязывании пуповины.

Поздние гестозы, которые все еще остаются непознанной проблемой, имеют частично генетическую обусловленность.

Так, еще классики акушерства отмечали, что эклампсия чаще присущая женщинам пикничного типа со светлыми волосами и голубыми глазами (Пискачек, Герман, Бум, Гентер). То есть характерный фенотип отмечался талантливыми акушерами, которые умели "видеть", а не только "смотреть". Последние годы стало известно, что эклампсия может наследоваться как аутосомно-доминантная (АД) болезнь, так и как мультифакториальное (МФК) заболевание.

Эклампсия (АД и МФХ)

• эклампсия чаще встречается у женщин, которые сами родились от беременности, осложненной эклампсиею;

• повышенный риск эклампсии отмечается при частичном пузырном заносе, если имеет место двойной идентичный хромосомный набор одного из родителей - однородительская дисомия.

Повышенный риск эклампсии наблюдается:

• при плацентарном мозаицизме;

• при беременности, индуцированной искусственно с использованием донорского ооцита;

• при разных вариантах трисомии 13 - хромосомной патологии, которая часто встречается в Украине;

• митохондриальные нарушения часто ассоциируют с эклампсией;

• риск развития поздних гестозов и синдрома задержки развития плода будет большей, если мать и плод имеют определенный гаплотип - DR, А23, А29, В44, DR7 по комплексу НLА.

Как факторы риска эклампсии можно выделить материнские, плодовые и внешней среды .

Материнские факторы риска эклампсии

• первая беременность;

• предшествующие беременности с преэклампсией;

• возраст женщины до 20 и после 35 лет;

• гипертония и почечная патология в семье;

• болезни соединительной ткани;

• диабет;

• беременность, индуцированная искусственно с использованием донорского ооцита;

• высокая или низкая масса тела женщины.

Плодовые факторы риска эклампсии:

• многоплодная беременность;

• пузырный занос;

• универсальный отек плода;

• беременность плодом с трисомией 13 и ее структурными аномалиями

• беременность плодом с триплоидией;

• плацентарный мозаицизм по хромосоме 13;

• однородительская дисомия

Приведенные факторы риска легко обнаруживаются с помощью тщательно собранного анамнеза, адекватной оценки фенотипа женщины, качественного ультразвукового исследования, использования цитогенетического исследования.

Главным условием успешной диагностики наследственно обусловленных состояний, угрожающих жизни матери и ребенка, является знание медицинской генетики; умение видеть; возможность не наблюдать за беременной, а проявлять заботу о двух жизнях, объединенных единой ДНК. [56]