Частота умственной отсталости – 1-3% в популяции. Умственную отсталость подразделяют на приобретенную и врожденную. Причины приобретенной умственной отсталости: цитомегаловирусные инфекции во время внутриутробного развития, постнатальный менингит, преждевременное рождение, перинатальное кислородное голодание, фетальный алкогольный синдром. Причины наследственной умственной отсталости: хромосомные аномалии и моногенные изменения.

Частота врожденной умственной отсталости 2.6 на 1000 новорожденных, при этом частота Х-сцепленной умственной отсталости (Х linked mental retardation, XLMR) - около 1 на 1000 живорождённых мальчиков.

Всего выявлено 215 XLMR, которые можно подразделить на специфические и неспецифические. Специфические XLMR сопровождаются соматическими, неврологическими, поведенческими, метаболическими нарушениями. Неспецифические XLMR характеризуются только умственной отсталостью. На сегодняшний день описано 149 специфических XLMR, среди которых 98 синдромов и 58 нерно-мышечных состояний, и 66 неспецифических XLMR. Описано 150 генов, ассоциированных с XLMR.

Около 20% случаев XLMR вызвано мутациями в гене FMR1 (синдром Мартина-Белл, *309550, Xq27.3). Диагностические признаки: умеренная или глубокая умственная отсталость, большие оттопыренные ушные раковины, удлиненное лицо, выступающий лоб, массивный подбородок, макроорхизм (увеличение размера яичек), речевые нарушения. Основная причина развития синдрома Мартина-Белл – экспансия тринуклеотидных CGG-повторов, локализованных в 5’-нетранслируемой области гена FMR1.

У некоторых больных выявляются точковые мутации в гене FMR1.

Описаны мутации в гене SLC9A6, приводящие к Christianson типу XLMR. Данный тип характеризуется глубокой умственной отсталостью, немотой при нормальном слухе, припадками эпилепсии, сокращенной продолжительностью жизни. У больных также отмечают черепно-лицевые дизморфизмы, билатеральную офтальмоплегию (паралич мышц глаза), туловищную атаксию, микроцефалию, счастливое выражение лица, частые улыбки, немотивированный смех. При черепно-мозговой томографии обнаруживают атрофию ствола мозга и мозжечка. Часто клиническая картина больных с мутацией в гене SLC9A6 напоминает клиническую картину больных синдромом Ангельмана (синдром “счастливой куклы”). Заболеванием страдают мужчины, у женщин носительниц выявляют легкую степень умственной отсталости.

Описаны мутации в гене ZDHHC9. При мутации в данном гене фенотип больных с умственной отсталостью часто напоминает фенотип больных синдромом Марфана (высокий рост, килевидная грудная клетка, арахнодактилия, плоскостопие, тонкие черты лица). Однако ни один из 4 критериев Гентской классификации у больных не обнаруживается (расширение (расслоение) корня аорты, подвывих хрусталика, эктазия твердой мозговой оболочки, 4 из 8 типичных скелетных аномалий).

Х-сцепленная умственная отсталость является одним из признаков синдрома Коффина-Лоури (303600). При данном заболевании обнаруживаются мутации в гене RPS6KA3. Мутации в данном гене могут приводитьи к золированной Х-сцепленной умственной отсталости.

Х-сцепленная синдромальная умственная отсталость (тип Луба) (Lubs type OMIM 300260) – психоневрологическое заболевание, характеризующееся тяжелой умственной отсталостью, гипотонией в детстве, сменяющейся прогрессирующей мышечной спастичностью, судорогами, мягкими дисморфическим чертами лица, плохим развитием речи, аутистическими чертами в поведении, частыми респираторными инфекциями. Заболевание обусловлено дупликацией или трипликацией гена МЕСР2, лежащего в локусе Xq28. Размер дупликации составляет от 400 до 800 kb. Тяжесть течения заболевания не зависит от размера дупликации. Болеют мальчики, хотя матери-носительницы могут иметь некоторые мягкие психоневрологические расстройства, такие как повышенная тревожность, враждебность, депрессивность, аутистические черты в поведении. У некоторых женщин могут быть проблемы с речью и эндокринные нарушения. Данное заболевание можно обнаружить у 1% больных с Х-сцепленной умственной отсталостью, однако если при обследовании учитывать такой специфический симптом, как прогрессирующая мышечная спастичность, то его доля возрастает до 15%.

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая молекулярно-генетическая диагностика X-сцепленной умственной отсталости, которая заключается в выявлении изменений нуклеотидной последовательности в кодирующих областях генов SLC9A6, ZDHHC9 и RPS6KA3 методом прямого автоматического секвенирования и поиск делеции / дупликации локуса Xq28 методом количественной MLPA.

Пункт
прейскуранта

Исследование

Цена, руб.

Срок исполнения
(дней)

Х-сцепленная умственная отсталость

4.81.8 Поиск мутаций в гене ZDHHC9 (1 чел.) 13 500,00 21 4.89.9 Поиск мутаций в гене SLC9A6 (1 чел.) 22 500,00 30 4.90.9.2 Поиск мутаций в гене RPS6KA3 (1 чел.) 33 000,00 30 4.7.92 Комплексная ДНК-диагностика семьи при идентифицированной мутации (2-4чел.) 4 000,00 14